Penyakit onkologi sangat umum di seluruh dunia. Saat ini, teori secara luas diakui bahwa kanker memiliki aspek genetik, dan penyebab langsungnya adalah mutasi genetik (kerusakan DNA) yang menyebabkan terganggunya aktivitas vital sel.
Mutasi sporadis
Untungnya, sebagian besar (hingga 70%) dari mutasi ini bersifat sporadis, yaitu. terjadi dalam satu sel tubuh. Sel-sel seks (oosit dan spermatozoa) tidak terpengaruh, yang tidak termasuk risiko mewarisi kanker. Penyebab sebagian besar mutasi ini tidak diketahui, tetapi faktor lingkungan yang merusak DNA sel, seperti asap rokok, telah diidentifikasi. Hanya 5-10% penyakit kanker yang diakui secara genetis. Ini berarti bahwa risiko penyakit dengan bentuk-bentuk kanker ini dapat diwariskan. Mereka adalah konsekuensi dari warisan mutasi dari apa yang disebut gen predisposisi terhadap kanker.
Mutasi genetik
Di dalam tubuh manusia ada gen yang mengontrol aktivitas vital sel. Dalam kasus mutasi, kanker bisa berkembang. Patologi dapat terjadi di setiap sel tubuh, termasuk ovula atau spermatozoa (mutasi sel germinal germinal). Dengan demikian, mutasi dapat diteruskan ke generasi berikutnya. Dengan mutasi semacam itu, sifat warisan biasanya dilacak dengan baik.
Kasus Keluarga Kanker
Sekitar 20% kanker dapat dianggap keluarga. Ini berarti bahwa dalam keluarga yang sama ada beberapa kasus kanker tanpa karakter pewarisan yang jelas. Dalam kasus seperti itu, penyakit ini bisa menjadi konsekuensi:
- Akumulasi "tidak berhasil" bentuk-bentuk umum kanker dalam keluarga yang sama;
- warisan gen mutan predisposisi kanker, disertai dengan sedikit peningkatan risiko kanker;
- Eksposur kolektif terhadap faktor lingkungan dalam satu keluarga, seperti keluarga perokok.
Mungkin juga ada kombinasi beberapa faktor, seperti pewarisan gen tertentu yang membuat individu lebih rentan terhadap pengaruh faktor lingkungan. Dalam tubuh manusia, ada dua salinan dari setiap gen yang diwarisi dari masing-masing orang tua. Jika salah satu orang tua memiliki satu salinan gen predisposisi kanker mutan, kemungkinan penularan ke keturunannya adalah 50%. Dengan demikian, risiko terkena kanker tidak selalu diwarisi.
Warisan genetik
Pewarisan satu salinan gen mutan yang predisposisi kanker tidak selalu menyebabkan penyakit. Ini karena sel dapat berfungsi secara normal dengan salinan normal kedua dari gen yang diwariskan dari orang tua lainnya. Namun, jika di dalam sel ini mutasi satu-satunya salinan normal yang pernah terjadi, itu dapat menimbulkan perkembangan tumor kanker. Dalam banyak kasus, penyebab mutasi kedua tidak diketahui.
Risiko terkena kanker
Probabilitas perkembangan kanker karena warisan mutasi gen predisposisi kanker dilambangkan dengan istilah "penetrasi". Jarang 100%. Ini berarti bahwa seorang individu yang mewarisi gen yang rusak tidak selalu jatuh sakit dengan kanker, karena hal ini memerlukan mutasi dan salinan gen yang kedua. Beberapa gen predisposisi untuk kanker dapat menyebabkan beberapa tumor dalam satu keluarga, seperti pada payudara dan kanker ovarium. Gen-gen lain dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker pada latar belakang penyakit non-ganas lainnya. Misalnya, penyakit seperti neurofibromatosis, disertai dengan kemungkinan peningkatan kanker sistem saraf. Keluhan utama dikaitkan dengan sindrom epilepsi dan adanya nodul jinak pada kulit.
Penilaian risiko
Risiko mengembangkan kanker yang terkait dengan warisan gen predisposisi kanker tergantung pada jenis gen yang rusak dan penetrasinya. Dalam menilai tingkat risiko, tiga faktor utama diperhitungkan: probabilitas kondisional keturunan dari bentuk keluarga kanker. Tergantung pada jumlah kasus dan bentuk kanker yang menjadi ciri khas keluarga ini, serta usia di mana penyakit itu telah terjadi; probabilitas bahwa anggota keluarga ini mewarisi gen mutan. Tergantung posisinya di silsilah, usia, keberadaan tumor ganas; kemungkinan mengembangkan kanker jika gen itu diwariskan; ditentukan oleh penetrasi. Dalam penilaian risiko, kombinasi faktor-faktor ini diperhitungkan. Seringkali hasilnya sulit untuk dinyatakan dalam bentuk yang dapat diakses oleh pasien. Tidak ada cara yang benar untuk memberitahunya tentang risiko terkena kanker - pendekatannya harus bersifat individual. Paling sering, tingkat risiko direpresentasikan sebagai persentase atau sebagai rasio 1: X. Nilai yang diperoleh dibandingkan dengan risiko pada populasi umum. Manajemen pasien - pembawa gen predisposisi kanker tergantung, terutama, pada tingkat risiko perkembangan kanker. Ini dievaluasi dengan bantuan analisis khusus dalam proses konseling genetik. Predisposisi keturunan untuk tumor kanker dalam keluarga dapat dideteksi dalam berbagai keadaan, misalnya, jika salah satu anggotanya prihatin tentang meningkatnya jumlah kasus kanker pada kerabat dan mencari saran dari spesialis. Anggota keluarga dengan insiden kanker yang tinggi cenderung mengembangkan tumor ganas pada usia yang lebih muda. Selain itu, kejadian morbiditas dalam keluarga mungkin lebih tinggi daripada di populasi.
Kanker pada anak-anak
Untuk kebanyakan sindrom kanker keluarga, awitan penyakit ini jarang terjadi pada masa kanak-kanak, kecuali untuk beberapa patologi yang sangat langka, seperti sindrom endocrine neoplasia-H (MEN-H) multipel.
Standar rawat inap
Saat ini, tidak mungkin untuk melakukan pengawasan di pusat genetik untuk semua pasien yang memiliki kasus kanker dalam keluarga. Oleh karena itu, penting bahwa institusi medis ini mematuhi standar rawat inap. Pusat genetik juga menyediakan manajemen pasien dengan peningkatan risiko terkena kanker, tetapi tidak cukup tinggi untuk menerima rujukan ke spesialis. Tugas konseling genetik adalah menyediakan pasien dengan informasi yang dapat diakses tentang pola perkembangan tumor ganas.
Pusat genetika
Di klinik, dokter dapat menilai predisposisi yang diwariskan dan risiko mengembangkan kanker, memberikan pasien dengan informasi tentang pewarisan gen yang memungkinkan mereka untuk mengurangi risiko dan pengujian genetik. Penting untuk menjelaskan kepada pasien bahwa tidak semua kasus kanker keluarga dikaitkan dengan warisan gen predisposisi yang diketahui - banyak dari mereka belum teridentifikasi hingga saat ini. Penilaian risiko Risiko kanker dapat menjadi masalah dalam melaporkan risiko tinggi kanker. Ini harus dilakukan sedemikian rupa agar tidak menimbulkan kecemasan yang berlebihan pada pasien. Juga bisa sulit menjelaskan kepada pasien bahwa risiko kanker lebih rendah daripada yang diasumsikan. Misalnya, ada kesalahpahaman bahwa putri seorang pasien dengan kanker payudara adalah kelompok yang berisiko tinggi untuk penyakit ini. Jika kasus penyakit ibu adalah unik dalam keluarga dan tumor telah muncul setelah menopause, risiko terkena kanker payudara tidak lebih tinggi daripada di populasi. Rencana manajemen untuk pasien atau seluruh keluarga tergantung pada hasil akhir dari evaluasi probabilitas pewarisan gen predisposisi kanker mutan dan risiko terkait mengembangkan tumor ganas.
Ada empat area penatalaksanaan pasien seperti itu (dua yang pertama juga dapat digunakan dalam kasus risiko sedang):
- skrining untuk kanker - termasuk mamografi untuk menyingkirkan tumor payudara dan kolonoskopi untuk mendeteksi kanker usus besar;
- perubahan gaya hidup - diet seimbang yang sehat dan non-merokok;
- analisis genetik;
- langkah-langkah pencegahan.
Tindakan pencegahan
Pasien dengan risiko kanker herediter yang sangat tinggi selain skrining dan perubahan gaya hidup diberi analisis genetik, dan sejumlah tindakan pencegahan. Ini mungkin termasuk mastektomi profilaksis (pengangkatan kelenjar susu) dan ooforektomi (pengangkatan indung telur) pada pembawa gen BRCA1 / 2 dan kolektomi (pengangkatan usus besar) pada pembawa gen FAP untuk mencegah perkembangan kanker organ-organ ini di masa depan. Untuk mendeteksi mutasi dari beberapa gen predisposisi terhadap kanker, adalah mungkin untuk melakukan tes darah khusus. Mutasi sering mempengaruhi seluruh gen secara lengkap, dan untuk keluarga yang berbeda berbagai varian mutasi genetik adalah karakteristik. Dalam kelompok etnis tertentu ada kecenderungan untuk menanggung mutasi tertentu. Sebelum pengujian genetik ditawarkan kepada semua anggota keluarga, perlu untuk mengidentifikasi jenis mutasi keluarga. Untuk ini, tes darah terutama dilakukan oleh anggota keluarga yang sudah terkena kanker. Setelah jenis mutasi keluarga ditentukan, adalah mungkin untuk melakukan analisis genetik untuk semua kerabat lainnya. Sayangnya, sering terjadi bahwa beberapa anggota keluarga dengan kanker tidak lagi hidup dan tidak mungkin untuk melakukan tes genetik. Dalam hal ini, manajemen keluarga lainnya terbatas untuk menilai kemungkinan warisan mutasi.
Hasil analisis genetik
Tes genetik harus dilakukan hanya dengan konseling genetik penuh, dalam proses yang melanjutkan hasil dan memberikan waktu untuk refleksi. Konsultasi membahas signifikansi sosial dan individu dari hasil tes positif atau negatif. Hasil positif dapat memiliki konsekuensi psikologis negatif bagi orang yang dites dan anggota keluarganya. Itu juga dapat menyebabkan konsekuensi sosial yang negatif, seperti ketidakmampuan untuk mengasuransikan hidup seseorang atau mencari pekerjaan.
Tes genetik pada anak-anak
Anak-anak tidak selalu didorong untuk menggunakan tes genetik untuk mengidentifikasi gen yang terkait dengan kemungkinan mengembangkan kanker di masa dewasa. Penelitian ini dilakukan hanya jika hasilnya dapat mempengaruhi manajemen pasien, misalnya, pada sindrom MEN-PA. Dalam kasus seperti itu, pembawa gen mutan ditawarkan tiroidektomi pada usia 5 sampai 15 tahun, yang benar-benar mengecualikan perkembangan kanker tiroid meduler.